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根据最新数据，全球约有2.54亿人受到慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的困扰，每年新增感染病例高达120万例。这种病毒每年导致超过百万患者因肝硬化和肝癌而死。由于患者肝脏中存在难以彻底清除的共价闭合环状DNA（cccDNA），现在HBV感染尚无根治方法。功能性治愈已成为乙肝治疗的重要目标，这意味着在停止治疗后，乙肝表面抗原（HBsAg）保持阴性，HBV DNA水平低于检测限，且肝脏生化指标正常。然而，现在常用于治疗的核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）的功能性治愈率普遍较低，患者对新的高效治疗方案充满期待。

近期，《自然-医学》期刊发表了一项名为ENSURE的2期临床试验结果。研究显示，在慢性乙肝患者中，应用小干扰RNA（siRNA）药物elebsiran联合PEG-IFNα，相比单独使用PEG-IFNα，HBsAg的清除率提高了约五倍。同时，治疗性疫苗BRII-179在患者的免疫特征识别和筛选中展现出潜力，为乙肝的治愈路径给予了新思路。

Elebsiran是一种新型siRNA药物，顺利获得皮下注射给药，旨在降解HBV RNA转录物，抑制HBsAg的产生。研究分两个部分进行。第一部分是一项随机对照试验，涉及55名病毒受控的慢性乙肝患者，分为三组分别接受不同组合治疗，疗程为48周。第二部分是一项单臂试验，纳入31名完成先前预研的患者，进行新的联合治疗。

在48周的治疗期间，elebsiran每四周注射一次，而PEG-IFNα每周注射一次，基础治疗为核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）。在第72周时继续使用NRTI治疗。结果显示，联合治疗组的HBsAg清除率显著高于单药组，贝叶斯分析证实了这一观察的概率。

尝试注意到，基线HBsAg低于1500 IU/mL的患者有较高的清除率，这暗示基线抗原水平可能是疗效的重要预测指标。在第二部分的研究中，虽然总体清除率显示出治疗成功倾向，但在此前对BRII-179有反应的患者中效果更明显，这表明治疗性疫苗可能不仅激活了免疫反应，还可能用于筛选治愈可能性较高的人群。

此外，研究还发现，在安全性方面，联合治疗组与单药组的不良事件发生率相似，表明耐受性良好。本研究为elebsiran与PEG-IFNα联合使用的有效性给予了有力证据，并展示出BRII-179在提高HBsAg清除率方面的潜力。

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