点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、组织、靶点、适应症的最新研发进展。

2025年11月27日，日本厚生劳动省批准了一款新型 COVID-19 疫苗 ARCT-154，该疫苗由CSL与Arcturus Therapeutics联合研发，是全球首款获准用于18岁及以上人群的自复制 RNA（saRNA）疫苗。该疫苗以低剂量递送，即能诱导强烈的免疫反应，这被视为 RNA 疫苗技术的一个重要突破。然而，现在该技术仍面临如何降低免疫原性和提高复制效率等挑战，未来需要顺利获得分子设计和递送系统优化来提高其临床表现。

2025年12月4日，金斯瑞的mRNA研发团队在《Vaccine》期刊上发表了一篇题为《基于新型阿尔法病毒的 saRNA 平台增强疫苗接种效果及器官特异性靶向》的研究论文。此研究顺利获得系统性优化 saRNA 的设计，筛选多种阿尔法病毒衍生的 saRNA 构建体，成功实现较高的表达效率和更强的组织特异性。

研究表明，顺利获得引入亚基因组5’UTR的设计，并选择合适的Cap结构和polyA尾巴，以及共表达免疫抑制蛋白E3L，VEEV saRNA在HEK293T和A549细胞中显著提高蛋白表达的同时，降低了免疫激活。进一步筛选的30种不同来源的 alphavirus saRNA中，有7种在HEK293T和A549细胞中的表达量均超过VEEV对照的4倍以上。此外，m5C修饰对saRNA的表达也存在不同程度的影响，显著提升了HJV、SAGV、VEEV的表达，但降低了NDUV、TROV的表达。

在研究小组的进一步实验中，他们评估了优化后的 saRNA 在体内的表达和组织分布特性。结果显示，以LNP递送的VEEV、EVEV、MDPV和RNV saRNA在小鼠体内的表达更为持久，并在脾脏、心脏及淋巴结等非肝脏组织中维持高水平表达。其在21天的检验期内，表达水平是传统线性 mRNA 的3倍以上。各 saRNA 构建体还显示出不同的组织偏好，VEEV在脾脏和心脏中的表达显著，而EVEV在脾脏中的累积最大。安全性测试显示，实验动物体重、ALT、CK、LDH指标保持正常，未观察到毒性。

该研究还探讨了新型 saRNA 平台在抗体开发中的应用潜力。研究发现，EVEV-saRNA在低剂量下即可产生强大的体液免疫反应，相较于传统 mRNA 和其他 saRNA 平台更显优势。通过LNP递送的mRNA/saRNA技术，研究者成功在模型中保持 hCCR9 和 mTSCOT 蛋白的高水平表达，表明此平台在疫苗与抗体开发中的广阔应用前景。

免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在给予信息研讨，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗组织。